Регенеративная медицина

Основная статья: Лечение рака

История

2023: Перепрограммирование стволовых клеток и органы «из пробирки». Как развивает регенеративная медицина в России и в мире

В октябре 2023 года профессор из Ирана Массуд Восух провел обучающее мероприятие в Институте регенеративной медицины Научно-технологического парка биомедицины Сеченовского Университета Минздрава России. Среди затронутых тем - принципы регенеративной медицины; персонализированная медицина; клеточная и генная терапия; будущее медицины, а также трансляционные проблемы регенеративной медицины.

В частности, обсуждались передовые международные статьи ведущих мировых ученых. Одна из них была посвящена iPS-клеткам (индуцированным плюрипотентным стволовым клеткам). Их получают из клеток человека или животного путем эпигенетического перепрограммирования, они способны преобразовываться в клетки мышц, костей, сердца, печени, сосудов, нервной системы. Это позволяет выращивать из них новые органы и ткани.

Профессор Массуд Восух на обучающем мероприятии в Институте регенеративной медицины

Также участники воркшопа коснулись темы разработки лекарств от рака, а также о человеческих мезенхимных стромальных клетках — МСК. Их получают из жира, крови, слизистой оболочки десны, пульпы зуба, кости и других тканей. МСК считаются одними из самых доступных для клеточной терапии, так как их забор у человека не нарушает этические нормы и не вредит пациенту. В одной из работ предлагается набор стандартных критериев для определения человеческих МСК, подходящих для лабораторных и доклинических исследований.

В России основные перспективные направления в области регенеративной медицины были определены научным сообществом совместно с Министерством здравоохранения в соответствии со «Стратегией развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года» и совпадают с мировыми тенденциями в этой области. Так, российскими учеными был создан прототип биоматериала на базе высокоочищенных матриксов белков и сбалансированного комплекса регенеративных факторов, секретируемых МСК жировой ткани человека для стимуляции регенерации тканей. Ими также были разработаны различные формы биоматериала в виде геля для инъекций, повязок и плотных мембран.^[1]

2022: Впервые в мире восстановлены клетки почек

Группа исследователей из Сингапура и Германии впервые в мире продемонстрировала возможность регенеративной терапии для восстановления функций почек. Результаты работы были обнародованы в начале декабря 2022 года.

В программе приняли участие специалисты из Медицинской школы Duke-NUS, а также Национального кардиологического центра Сингапура (NHCS). Результаты доклинического исследования представлены в журнале Nature Communications. Учёные экспериментировали с интерлейкином-11 (IL-11) — белком, который вызывает образование рубцов в различных органах, включая печень, лёгкие и сердце. Кроме того, IL-11 задействован при острых и хронических заболеваниях почек.

Впервые представленатерапия для восстановления клеток почек

Исследователи установили, что названный белок запускает последовательность молекулярных процессов в ответ на повреждение почек, что приводит к воспалению, фиброзу (рубцеванию) и потере функции органа. Кроме того, учёные выяснили, что ингибирование IL-11 нейтрализующими антителами может предотвратить и даже обратить вспять повреждение почек.

В частности, было показано, что клетки почечных канальцев выделяют IL-11 в ответ на повреждение, что в конечном итоге приводит к остановке клеточного роста и способствует дисфункции почек. Однако выключение этого процесса путём введения антитела способствует пролиферации клеток почечных канальцев, купированию фиброза и снятию воспаления. В результате, происходит регенерация повреждённых клеток и восстановление почечной функции.

Это открытие может стать настоящим прорывом в лечении хронических заболеваний почек, которые являются серьёзной проблемой общественного здравоохранения во всём мире, и приблизит нас на один шаг к получению преимуществ, обещанных регенеративной медициной, — сказал профессор Стюарт Кук (Stuart Cook), один из участников программы.[2]

2021: Инвестиции в регеративную медицину достигли $22,7 млрд

В 2021 году комании и исследователи, работающие в сфере регенеративной медицины, привлекли рекордный объем инвестиций в размере $22,7 млрд. Об этом свидетельствуют данные Альянса регенеративной медицины (ARM).

Согласно отчету, в 2021 году было одобрено шесть новых клеточных, генных и тканевых терапий. Кроме того, CAR-T-терапия представила данные, обосновывающие переход на более высокую ступень в лечении рака, и венчурный капитал начал активно инвестировать в эту область.

Инвестиции в регеративную медицину достигли $22,7 млрд

По данным ARM, некоторые основные достижения в этой области еще предстоит сделать в 2022 году. Около девяти видов терапии ожидают одобрения FDA, а еще семь находятся на рассмотрении регулирующих органов ЕС. Среди них клеточная терапия омидубицел компании Gamida Cell и ValRox, BioMarin для лечения гемофилии А. В 2023 году в США будут рассмотрены два препарата для лечения серповидноклеточной болезни - генная терапия bb1111 и CRISPR Tx производства bluebird bio и CTX001 производства Vertex Pharmaceuticals.

Существует много споров о механизмах предоставления генной терапии, которые, по словам ARM, препятствуют проведению исследований, что также сказалось на результатах в 2021 году. Однако ARM отметила, что FDA не будет вводить универсальный предел дозы для генной терапии на основе AAV. Как с помощью EvaProject и EvaWiki построить прозрачную бесшовную среду для успешной работы крупного холдинга

AAV использовались в 145 (или 46%) клинических испытаниях генной терапии. Другие механизмы включали лентивирус, который участвовал в 24 клинических испытаниях, или 8%, и аденовирус - 22, или 7% испытаний. В 2021 году проводилось 41 исследование в области генного редактирования, треть из которых находилась в фазе 1, а остальные - в фазе 2. Около 80% из них используют технологию CRISPR. В их число входит препарат Intellia для лечения транстиретинового амилоидоза, о котором много говорили летом 2021 года. В феврале 2021 года компания представила дополнительные данные исследования, которые показали дозозависимый результат и начали отвечать на вопрос о долговечности, связанный с редактированием генов.

Более половины всех испытаний генного редактирования приходится на рак. В 2021 году компания CRISPR Tx и ViaCyte запустили первое исследование в области генной терапии более распространенного заболевания - диабета 1 типа. Что касается инвестиций, то компании, занимающиеся генной и клеточной терапиями, получили большую часть средств - $10,2 млрд и $10,1 млрд соответственно. Клеточная терапия получила $2 млрд, а биотехнологии тканевой инженерии - $341 млн. Большая часть денежных средств поступила от венчурного капитала, который принес $9,8 млрд, что на 75% больше, чем в 2020 году. IPO помогли компаниям привлечь $4,8 млрд, что на 30% больше чем в 2020 году.

В биотехнологии наблюдается бурный рост партнерств с крупными фармацевтическими компаниями, и эти сделки помогли привлечь $2,3 млрд в виде авансовых платежей в 2021 году, что на 23% больше, чем в 2020 году. ARM отметил авансовый платеж в размере $900 млн, который Vertex предложила компании CRISPR Tx для работы над CTX001, и чек AbbVie в размере $370 млн для компании REGENXBIO за генную терапию глазных заболеваний.

Рак является самым активным показателем для регенеративной медицины: в онкологии проводится 1 246 испытаний, что составляет 52% от всех исследований в этой области в мире. В течение длительного времени сектор работал над гематологическими раковыми заболеваниями, по которым было проведено 685 исследований, или 55%. Однако в 2021 году ARM отметила сдвиг в сторону солидных опухолей, число которых выросло до 561, или 45% исследований. Ведущим показанием здесь стали раковые заболевания желудочно-кишечного тракта - 130 исследований, или 23% от всех проводимых исследований твердых опухолей, за ними следуют раковые заболевания головного и спинного мозга - 71 исследование, или 13%.^[3]

Примечания